顛茄磺芐啶片說(shuō)明書(shū)

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【藥品名稱(chēng)】

通用名：顛茄磺芐啶片

英文名：Belladonna Sulfamethoxazole and Trimerhoprim Tablets

漢語(yǔ)拼音：Dianqie Huangbianding Pian

【成份】本品為復(fù)方制劑，含活性成分磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、顛茄流浸膏。

【性狀】本品為類(lèi)白色片。

【適應(yīng)癥】用于痢疾桿菌引起的慢性菌痢和其他敏感致病菌引起的腸炎等。

【規(guī)格】每片含磺胺甲噁唑100mg、甲氧芐啶20mg，顛茄流浸膏2mg。

【用法用量】口服。一次2片，第一天服3次，以后一日2次，1～5日為一個(gè)療程，繼續(xù)服用需遵醫(yī)囑。

【不良反應(yīng)】1、過(guò)敏反應(yīng)較為常見(jiàn)，可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。2、中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血?；颊呖杀憩F(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。3、溶血性貧血及血紅蛋白。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應(yīng)用碘胺藥后易于發(fā)生。在新生兒和小兒中較成人為多見(jiàn)。4、高膽紅素血癥和新生兒黃疸。由于本品與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，對(duì)膽紅素處理差，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。5、肝臟損害?？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。6、腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的嚴(yán)重不良反應(yīng)。7、惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微。偶有患者發(fā)生難辨梭狀芽胞菌腸炎，此時(shí)需停藥。8、甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。9、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺(jué)、欣快感或抑郁感。10、口干，視力模糊，心率加快，皮膚潮紅，眩暈等。嚴(yán)重者可有瞳孔散大、興奮、煩躁。

【禁忌】1、對(duì)SMZ和TMP過(guò)敏者禁用。2、由巨幼紅細(xì)胞性貧血患者禁用。3、孕婦及哺乳期婦女禁用。4、新生兒及2個(gè)月的嬰兒禁用。5、重度肝腎功能損害者禁用。6、青光眼、眼內(nèi)壓高患者禁用。7、心動(dòng)過(guò)速患者禁用。8、前列腺肥大患者禁用。9、幽門(mén)梗阻患者禁用。

【注意事項(xiàng)】1、交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過(guò)敏的患者對(duì)其他磺胺藥也可能過(guò)敏。2、肝臟損害?？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免應(yīng)用。3、腎臟損害?？砂l(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量，如應(yīng)用本品療程長(zhǎng)、劑量大時(shí)，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應(yīng)。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。4、對(duì)呋塞米、砜類(lèi)、噻嗪類(lèi)利尿藥、磺胺類(lèi)、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過(guò)敏的患者，對(duì)磺胺藥亦可過(guò)敏。5、胃與十二指腸潰瘍及心力衰竭患者慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可穿過(guò)血胎盤(pán)屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對(duì)嬰兒產(chǎn)生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。故哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。

【兒童用藥】由于本品與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類(lèi)藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒的應(yīng)禁用。兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育期，肝腎功能還不完善，用藥量應(yīng)酌減。

【老年用藥】老年患者應(yīng)用本品時(shí)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加：如嚴(yán)重皮疹等皮膚過(guò)敏反應(yīng)及骨髓抑制、白細(xì)胞性貧血患者禁用和血小板減少等血液系統(tǒng)異常，同時(shí)應(yīng)用利尿藥者更易發(fā)生。因此老年患者宜避免使用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。

【藥物相互作用】1、合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。2、不能與對(duì)氨基苯甲酸合用，對(duì)氨基苯甲酸可代替本品被細(xì)菌攝取，兩者相互拮抗。3、下列藥物與本品同用時(shí)，本品可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或發(fā)生毒性反應(yīng)，因此當(dāng)這些藥物與本品同用時(shí)，或在應(yīng)用本品之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類(lèi)藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。4、與骨髓抑制藥合用可能增強(qiáng)此類(lèi)藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如白細(xì)胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。5、與避孕藥（雌激素類(lèi)）長(zhǎng)時(shí)間合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減少，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。6、與溶栓藥物合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。7、與肝毒性藥物合用時(shí)，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對(duì)此類(lèi)患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。8、與光敏藥物合用時(shí)，可能發(fā)生光敏作用的相加。9、接受本品治療者對(duì)維生素K的需要量增加。10、不宜與烏洛托品合用，因?yàn)趼逋衅吩谒嵝阅蛑锌煞纸猱a(chǎn)生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物。使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加。11、本品可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者同用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。12、磺吡酮與本品合用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度持久升高易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整本品的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長(zhǎng)時(shí)，對(duì)本品的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。13、本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強(qiáng)其抗凝性。

14、本品中的TMP與環(huán)孢素合用可增加腎毒性。15、利福平與本品合用時(shí)，可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。16、不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類(lèi)藥物合用，也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品，因?yàn)橛挟a(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞性貧血的可能。17、不宜與氨苯砜合用，因氨苯砜與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高使不良反應(yīng)增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。18、避免與青霉素類(lèi)藥物合用，因?yàn)楸酒酚锌赡芨蓴_此類(lèi)藥物的殺菌作用。

【藥物過(guò)量】本品的血藥濃度不應(yīng)超過(guò)200μ/ml，超過(guò)此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高，毒性增強(qiáng)。過(guò)量短期服用本品會(huì)出現(xiàn)食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發(fā)熱、血尿、結(jié)晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停藥后進(jìn)行洗胃、催吐或大量飲水；尿量低且腎功能正常時(shí)可給予輸液治療。在治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血象、電解質(zhì)等。如出現(xiàn)較明顯的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)或黃疸，應(yīng)予以血液透析治療。如出現(xiàn)骨髓抑制，先停藥，給予葉酸3~6mg肌注，一日1次，連用3日或至造血功能恢復(fù)正常為止。長(zhǎng)期過(guò)量服用本品會(huì)引起骨髓抑制，造成血小板、白細(xì)胞減少和巨幼紅細(xì)胞性貧血。出現(xiàn)骨髓抑制癥狀時(shí)，患者應(yīng)每天肌內(nèi)注射甲酰四氫葉酸5~15mg治療，直到造血功能恢復(fù)正常為止。

【藥理毒理】本品為復(fù)方制劑，是磺胺類(lèi)廣譜抗菌藥?；前芳讎f唑（SMZ）與甲氧芐啶（TMP）有協(xié)同抑菌和殺菌作用。對(duì)非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、 大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門(mén)菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌作用，尤其對(duì)大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較SMZ單藥明顯增強(qiáng)。此外體外對(duì)沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲(chóng)、弓形蟲(chóng)等亦具良好抗微生物活性。本品作用機(jī)制為：SMZ作用于二氫葉酸合成酶，干擾葉酸合成的第一步，TMP作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，二者合用可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。本品的協(xié)同抗菌作用較單藥增強(qiáng)，對(duì)其呈現(xiàn)耐藥菌株減少。然而近年來(lái)細(xì)菌對(duì)本品的耐藥性亦呈增高趨勢(shì)。

顛茄為M膽堿受體阻斷藥，能抑制乙酰膽堿的毒蕈堿樣作用，主要系抑制節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的自主性效應(yīng)器部位乙酰膽堿的活動(dòng)，受乙酰膽堿支配的平滑肌的活動(dòng)也被抑制。抑制平滑肌、心肌、竇房結(jié)和房室結(jié)，以及外分泌腺等的興奮。較大量的顛茄也能減少胃腸的蠕動(dòng)和分泌，降低輸尿管和膀胱的張力，對(duì)膽總管和膽囊僅略為松弛。

【藥代動(dòng)力學(xué)】本品中的SMZ和TMP口服后自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的90%以上，血藥濃度（Cmax）在服藥后1～4小時(shí)達(dá)到。給予TMP 160mg，SMZ 800mg一日服用2次，3日后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，TMP為1.72mg/L，SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高于血藥濃度。單劑口服給藥后0～72小時(shí)內(nèi)自尿中排出SMZ總量的84.5%,其中30%為包括代謝物在內(nèi)的游離磺胺；TMP以游離藥物形式排出66.8%。SMZ和TMP兩藥的排泄過(guò)程互不影響。SMZ和TMP的血消除半衰期（t1/2β）分別為10小時(shí)和8～10小時(shí)，腎功能減退者，半衰期延長(zhǎng)，需調(diào)整劑量。吸收后二者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。并可穿透血-腦脊液屏障，達(dá)治療濃度。也可穿過(guò)血胎盤(pán)屏障，進(jìn)入胎兒血循環(huán)并可分泌至乳汁中。顛茄口服自胃腸道吸收迅速，代謝主要由肝細(xì)胞水解酶分解，峰值作用時(shí)間1～2小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間4小時(shí)，經(jīng)腎排泄。

【貯藏】遮光，密封，在干燥處保存。

【包裝】口服固體藥用塑料瓶，10片/瓶

【有效期】暫定24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-1005)-2002

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H41025012

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱(chēng)：新鄉(xiāng)市常樂(lè)制藥有限責(zé)任公司

生產(chǎn)地址：河南省新鄉(xiāng)市輝縣東郊

郵政編碼：453613

電話號(hào)碼：（0373）6885838

傳真號(hào)碼：（0373）6885838

核準(zhǔn)日期：2007年06月18日