硫酸小諾霉素注射液說明書

請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱】

通用名稱：硫酸小諾霉素注射液

英文名稱：Micronomicin Sulfate Injection

漢語拼音：Liusuɑn Xiɑonuomeisu Zhusheye

【成份】本品主要成份為:硫酸小諾霉素。其化學(xué)名稱為:O-2-氨基-2,3,4,6-四脫氧-6-甲氨基-α-D-赤-己吡喃糖基-(1→4)-O-〔3-脫氧-4-C-甲基-3-甲氨基-β-L-阿吡喃糖基-(1→6)〕-2-脫氧-D-鏈霉胺硫酸鹽。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C20H41N5O7·2?H2SO4    分子量：708.77

輔料為：亞硫酸氫鈉、注射用水。

【性狀】本品為無色至微黃色或微黃綠色的澄明液體。

【適應(yīng)癥】本品主要用于大腸埃希菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、沙雷桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外傷感染，也可用于敗血癥。

【規(guī)格】1ml:30mg（3萬單位）

【用法用量】肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注。成人  肌內(nèi)注射：一次60～80mg,必要時(shí)可用至120mg,一日2～3次；靜脈滴注：一次60mg，加入氯化鈉注射液100ml中恒速滴注，于1小時(shí)滴完。小兒  按體重3～4mg/kg，分2～3次給藥。

【不良反應(yīng)】1.常見聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性）、血尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴（腎毒性）、步履不穩(wěn)、眩暈（耳毒性，影響前庭）、惡心或嘔吐（耳毒性，影響前庭，腎毒性）。2.少見視力減退（視神經(jīng)炎）、呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力（神經(jīng)肌肉阻滯）、皮疹等過敏反應(yīng)、血象變化、肝功能改變、消化道反應(yīng)和注射部位疼痛、硬結(jié)、靜脈炎等。3.極少見過敏性休克。

【禁忌】1.對(duì)本品或其他氨基糖苷類及桿菌肽過敏者、本人或家族中有人因使用鏈霉素引起耳聾或其他耳聾者禁用。2.腎衰竭者禁用。

【注意事項(xiàng)】1.腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重癥肌無力或帕金森病及老年患者慎用。2.用藥時(shí)間一般不宜超過14日，若必須繼續(xù)用藥時(shí)，應(yīng)對(duì)聽覺器官和腎功能進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。3.交叉過敏，對(duì)一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對(duì)本品過敏。4.有條件時(shí)療程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，并據(jù)此調(diào)整劑量，不能測(cè)定血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率調(diào)整劑量，尤其對(duì)腎功能減退者、早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或嚴(yán)重失水等患者。5.本品一般只供肌內(nèi)注射；稀釋后可靜脈滴注；但不能靜脈注射，以免產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸抑制作用。6.長期應(yīng)用本品可能導(dǎo)致耐藥菌過度生長。7.應(yīng)給患者補(bǔ)充足夠的水分，以減少腎小管損害。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.本品可進(jìn)入胎兒臍帶和羊水中，濃度約為母體濃度的二分之一,故孕婦禁用。2.本品在乳汁中的濃度約為母體濃度的15％,故哺乳期婦女使用本品時(shí)暫停哺乳。

【兒童用藥】早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒慎用本品。若使用本品，應(yīng)根據(jù)血藥濃度或肌酐清除率調(diào)整劑量。

【老年用藥】老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能減量使用。高齡患者禁用本品。

【藥物相互作用】1.本品與其他氨基糖苷類同用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用?？赡馨l(fā)生聽力減退，停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾；聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停），用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復(fù)。2.本品與神經(jīng)肌肉阻滯藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發(fā)生聽力損害，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。3.本品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。4.本品與多粘菌素類合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，因可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，后者可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。5.本品不宜與其他腎毒性或耳毒性合用或先后應(yīng)用，以免加重腎毒性或耳毒性。6.本品不宜與兩性霉素B、頭孢噻吩鈉、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉和鹽酸四環(huán)素等（以上均為注射液）聯(lián)合應(yīng)用，因可發(fā)生配伍禁忌。7.本品與β-內(nèi)酰胺類(頭孢菌素類或青霉素類)合用?？色@得協(xié)同作用。8.本品與β-內(nèi)酰胺類(頭孢菌素類或青霉素類)混合可導(dǎo)致相互失活，需聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注。

【藥物過量】長期或大劑量使用本品可引起蛋白尿、管型尿、不可逆聽力減退及神經(jīng)肌肉阻滯作用等。由于缺少特異性拮抗劑，主要用對(duì)癥療法和支持療法。

【藥理毒理】1.藥理 本品為氨基糖苷類抗生素。抗菌譜與慶大霉素相似，對(duì)大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶株)對(duì)本品敏感;鏈球菌(包括化膿性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等)均對(duì)本品耐藥。厭氧菌(擬桿菌屬)、結(jié)核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對(duì)本品耐藥。本品對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶AAC(6'+')穩(wěn)定,故對(duì)因產(chǎn)生該酶而對(duì)卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、核糖霉素等耐藥的細(xì)菌仍有抗菌活性。本品最低抑菌濃度為0.1～6.25mg/L。本品的作用機(jī)制是:與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。2.毒理 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道:急性毒性:靜脈注射本品的半數(shù)致死量(LD50)為78.9mg/kg,肌內(nèi)注射的LD50為(286±19.7）mg/kg。慢性毒性：以雄性健康Wistar大鼠(體重為200g±20g)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明,即使肌內(nèi)大劑量注射本品(156mg/kg)，連續(xù)30天，動(dòng)物均可存活；雖在注射后7～10天，動(dòng)物有時(shí)出現(xiàn)萎靡、食欲不振等情況,但注射后期反應(yīng)好轉(zhuǎn)，停藥后活動(dòng)恢復(fù)正常。腎、耳毒性：南京醫(yī)學(xué)院藥理教研室的研究結(jié)果表明，本品的腎臟毒性較輕微，大劑量(156mg/kg)給藥時(shí)，僅見腎上皮細(xì)胞有較明顯的空泡變性,其他無特殊病變,豚鼠(10只)應(yīng)用本品后，聽力與前庭功能均無變化，處死動(dòng)物后作耳蝸鋪片，7只豚鼠耳蝸毛細(xì)胞完全正常，另外3只僅有少數(shù)耳蝸毛細(xì)胞壞死(分別為10，10，17個(gè))。

【藥代動(dòng)力學(xué)】本品肌內(nèi)注射吸收良好。肌內(nèi)注射本品60mg和120mg，血藥峰濃度(Cmax)分別為(4.67±1.00)mg/L和(9.60±3.86)mg/L,達(dá)峰時(shí)間(tmax)分別為0.67小時(shí)和0.75小時(shí),血消除半衰期(t1/2β)分別為2.34小時(shí)和2.63小時(shí)。以60mg/小時(shí)恒速滴注本品,半小時(shí)血藥濃度平均值約為2.54mg/L,血藥峰濃度(Cmax)(滴注完畢時(shí))為(4.75±0.65) mg/L，血消除半衰期(t1/2β)約為2.5小時(shí)。本品吸收后廣泛分布于各種體液和組織中，但在膽汁中濃度低。本品主要隨尿排泄，給藥后6～8小時(shí),給藥量的60％～70％被排泄,腎功能減退時(shí)，尿中排泄量減低。本品可進(jìn)入胎兒臍帶和羊水中,但濃度僅為母體濃度的二分之一;乳汁中的濃度約為母體濃度的15％。尿中未發(fā)現(xiàn)有活性的代謝物。

【貯藏】密閉，在涼暗處（避光并不超過20℃）保存。

【包裝】低硼硅玻璃安瓿，1ml/支，10支/盒

【有效期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2015年版二部

【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20174015

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：新鄉(xiāng)市常樂制藥有限責(zé)任公司

生產(chǎn)地址：河南省輝縣市東郊

郵政編碼：453613

電話號(hào)碼：（0373）6885838

傳真號(hào)碼：（0373）6885838

核準(zhǔn)日期：2017年08月31日